De retour pour l'été 2008, John Rambo est recruté par
une association humanitaire chrétienne pour protéger
une opération aérienne d'aide au peuple Karen en Birmanie.
Des missionnaires sont faits prisonniers par des soldats birmans particulièrement sadiques.
Rambo écope d'une nouvelle mission :
former une équipe de mercenaires pour secourir les bénévoles menacés…